贾继东教授在中国肝炎论坛暨世界肝炎日宣传大会讲授《慢性乙型和丙型肝炎的治疗进展》

2017-07-28 中国肝炎防治基金会

乙肝的内容大家都非常熟悉,第一,对乙型肝炎来说,我们的增量已经很小;第二,存量依然很大。去年我们这么说,今年还是这么说,只是今年增量更小,存量不能说更大,只能说依然很大。因为要实现世界卫生组织2030年这个目标,就是乙肝、丙肝所导致死亡降低65%,除了预防之外需要积极的大规模的检测、治疗,而且有效的治疗才能实现,所以实现这样一个目标还是比较困难的。

 

2017年世界卫生组织发布的世界各地区乙肝感染的人数,太平洋地区是世界上最高的地区,现在我们是6.2%,非洲6.1%,最低的美洲0.7%,我们周围的国家实际上差不多,在欧洲相对也是比较低的。随着乙肝疫苗的普及接种,我国乙肝表面抗原的阳性率在逐渐下降。

  

 

究竟我么你有多少乙肝表面抗原阳性?国家卫生计生委妇幼保健的项目在农村开展育龄期的男女检测项目,几个相关资料都可以看到,农村育龄期男性的乙肝表面抗原阳性率为6%左右,女性也是6%,是比较一致的。还有三篇文章在国际上发表,样本量都非常大,结果都提示我国乙肝表面抗原阳性率在6%左右,这和世界卫生组织对西太平洋地区的估算差不多。按照现在6-7%算,我国大概有7000万表面抗原阳性的感染者,其中2000—3000万可能需要治疗,其中100万肝硬化需要继续治疗,每年20-30万原发性肝癌。

     

 

现在乙肝的治疗不像丙肝那么激动人心,丙肝是可以治愈的,但乙肝我们应该理直气壮的说是可以治疗的,而且是可以有效治疗、有效控制病情的。抗病毒药物不仅可以降低病毒载量、改善肝功能,可以改善组织学,使它的炎症坏死、纤维化显著改善。

 

国家“十二五”的研究资料,我们自己参与组织的项目,展示乙肝抗病毒治疗前后炎症评分变化情况,肝纤维化的情况,经过一年多治疗以后,也可以看到纤维化明显的逆转,充分的说明抗病毒治疗是关键,在2005年我们的乙肝指南就确立了这样一个目标。

 

最重要的还是终点事件,肝硬化、肝癌死亡的情况,和历史对照相比,经过治疗以后,患者的终点事件、肝癌发生率、不良预后是降低的。总的来说,目前抗病毒药物虽然不能有效的清除乙肝病毒,或者不能在短期内治愈乙肝,但可以有效的控制乙肝,可以减少乙肝的肝硬化、肝癌以及相关的并发症,从而减少相关的病死率。

 

全世界的乙肝指南,可以看到美国的指南、亚太地区的指南、世界卫生组织的指南,包括最新发布的欧洲的指南,我们国家2015年的指南,所有的指南都推荐抗病毒治疗。我们国家2015的乙肝指南也和世界接轨,也是优先推荐恩替卡韦和替诺福韦酯。这是我们国家推荐的阳性慢性乙肝的治疗疗程和用药情况。总的来说,大多数患者还要长期治疗。

 

我们刚才讲到乙肝的存量很大,而且有治疗可及性、治疗不够规范的问题,因此我们做了很多工作。我们正在做的工作就是,国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心面向二级及以下医院进行的公益活动,这是在政府项目赞助下,已经在全国各地二级、三级城市举办了30多场会议和培训,在座的很多专家、教授都参加,很感动的是,在很多边远地方没有机场、铁路也很不方便的情况下,经过舟车劳顿,很多教授都去参加这样的工作。

 

另外一个问题是药品价格,替诺福韦酯在中国应用很少,其中一个原因就是价格贵,医学论坛报、世界卫生组织和我们有关专家都参加过研讨,提出一个观点,药品不是奢侈品,尤其是公共卫生产品一定要人民用得起。经过各方的呼吁,经过政府谈判,在2016年的时候终于把替诺福韦酯治疗乙肝每个月1500元降到490元,这样使我们国家更多的患者用得起这个药物。

 

   从2003年—2016年核苷类似物的使用情况可以看到,2013年的时候绝大多数药物选的都是拉米夫定,恩替卡韦很少,那个时候还没有替诺福韦酯,随着时间的推移,拉米夫定占的比重越来越小,替诺福韦酯本来一直就很小的空间。可喜的是,世界卫生组织和各国指南推荐的一线药物恩替卡韦,现在已经成为绝大部分的主流。当然替诺福韦酯由于不报销,仅用于一些耐药的患者,比重还很小。这有几万例的资料,可以看到这是好的变化,也显示我们国家经济的发展和卫生政策的调整,也和中国肝炎防治基金会、肝病学会的各位努力是分不开的。

 

简单总结,有效的抗病毒治疗可以使90%病人病毒转阴,真正实现表面抗原转阴一两年内很难超过10%,这就是我们所面临的现状,所以大多数患者需要长期治疗现在有专家提出治愈乙肝的概念,总的来说第一步,病毒抑制,现在我们已经达到了。第二步,功能治愈,希望乙肝表面抗原减少或者测不到,这样一个美好的目标。现在针对乙肝病毒的各个周期阻断,药物在全世界进行开发,有免疫调解的药物,也有抗病毒的药物,类似于中医讲的扶正祛邪相结合。第三步,我们希望能够恢复T细胞对于病毒性肝炎的一个清除作用,这样才能实现乙肝彻底治愈的方法。

这个究竟多少年实现?国内外很多专家都预测,5年可以取得可能是有突破性的进展,10年可能应用在临床,很多病人这么问我,我跟他说,可能年轻的病人欢欣鼓舞,年龄大的一点会感到失望,我跟他说也许比我们预测的更快、更早,我们期待着。

 

丙型肝炎治疗是进展非常快的,也是我们人类第一个能够战胜慢性病毒感染的疾病。世界卫生组织的报告显示,西太平洋地区大概0.7%丙肝抗体的阳性率。我国现在大概有700-1000万的丙肝感染者,其中大概1/4是急需治疗的慢性丙肝患者。

丙肝的治疗,过去干扰素+利巴韦林一直独领风骚20年,现在有改变了,直接抗病毒药物,疗效在95%以上,可以看到治疗的进步是巨大的,慢性丙型肝炎的持久病毒学应答率不断提高。

这些药物这么好,在我们国家什么情况呢?今年年初14个药物完成临床实验,其中16个已经完成,有30多个临床实验在进行,这是很好的现象。我国去年也将治疗丙肝的小分子化合物纳入快速评审的通道,经过各方的努力,终于在2017年4月28日批准了盐酸达拉他韦和阿舒瑞韦胶囊上市,是我们第一个全口服的治疗方案。实际上我们早在2015年魏来教授就主持修订了中国的《丙型肝炎治疗指南》,就把全口服治疗方案列上了。

这是治疗的模拟图,如果100个丙肝患者只有10%的病人治疗,疗效现在95%以上,只有9%的人才能真正受益。我们希望世界卫生组织呼吁的是,100个病人要90%都要来治疗,其中有90%的疗效,可以看到才有80%的人能够治疗,但是这个目标其实很难。90%被发现、90%的被治疗、90%的有持续的效果。前半部分如果说科学问题,后半部分更多的是管理问题、社会问题、政治问题,这不是专门医生能解决的,所以这是世界卫生大会呼吁2030年的宏伟目标,希望我们能够到2030年的时候乙肝、丙肝相关的死亡下降65%,需要我们大量的检测。

                            

可以看到,我们现在检测的是9%,2020年希望检测20%,2030年90%的空间需要我们去填补,需要我们各方的努力及媒体朋友的积极呼吁需要政府的高度重视,需要中国肝炎防治基金会这样的非政府组织和学术团体及企业的共同努力,实现这样一个目标。